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什么是盐酸伐昔洛韦片的药理毒理

时间:2019-09-10 09:57:21 未知 作者:admin 点击:3488

 


盐酸伐昔洛韦片主要成分为盐酸伐昔洛韦,适用于治疗单纯疱疹病毒感染。本章160网上药店给和大家说说什么是盐酸伐昔洛韦片药理毒理。
 
药理作用

盐酸伐昔洛韦片是阿昔洛韦的L-缬氨酸酯。本品口服后吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦,其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥,阿昔洛韦进入疱疹感染细胞之后,与脱氧核苷竞争病毒胸腺嘧啶激酶或细胞激酶,药物被磷酸化成活化型无环鸟苷三磷酸酯,作为病毒复制的底物与脱氧鸟嘌呤三磷酸酯竞争病毒DNA多聚酶,从而抑制了病毒DNA合成,显示抗病毒作用。
磷酸化的第一步需要病毒特异性酶的活性。对于HSV、VZV 和EBV,该酶为病毒胸腺嘧啶激酶(TK),它仅存在于病毒感染的细胞内。这种选择性在磷酸化的CMV 中持续存在,至少在一定程度上是由UL97 磷酸转移酶的基因产物所介导的。阿昔洛韦活化需要病毒特异性的酶,这一条件解释了其作用的选择性。
磷酸化过程是通过细胞激酶的作用而完成(从单磷酸酯转化为三磷酸盐)。阿昔洛韦三磷酸盐竞争性抑制病毒DNA 聚合酶,与这种核苷类似物的结合导致专需链的终止,中断病毒DNA 合成,从而阻断病毒复制。
治疗带状疱疹的临床试验中,
盐酸伐昔洛韦片可减轻与带状疱疹相关的疼痛,包括急性疼痛和疱疹后神经痛,同时也可以缩短形成新病损的时间。
对接受阿昔洛韦治疗或预防的患者的广泛临床监测表明,在免疫功能健全的患者中罕见对阿昔洛韦的敏感性降低,偶见于严重免疫缺陷的病人,如实体器官或骨髓移植患者、接受化疗的恶性肿瘤病人以及人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者。
耐药性一般是胸腺嘧啶激酶缺陷表型引起的,这种缺陷表型使病毒在自然宿主体内处于非常不利的境地。少数情况下,对阿昔洛韦的敏感性降低可能是由病毒胸腺嘧啶激酶或DNA 聚合酶的突变引起。这些变异株的毒力与野生型病毒株相似。
 
毒性研究
致突变作用:体内和体外致突变试验结果表明,伐昔洛韦对人类不具有遗传危险性。
致癌作用:大小鼠的生物测定表明,伐昔洛韦无致癌作用。
致畸性:伐昔洛韦对大鼠和家兔没有致畸作用,几乎全部代谢为阿昔洛韦。
在国际认可的实验中,大鼠和家兔皮下注射阿昔洛韦没有出现致畸作用。在另外的大鼠研究中,皮下给药血浆浓度达到100 μg/ml 时发现有胎鼠异常,并引起母鼠中毒。
生殖力:伐昔洛韦口服给药不影响雄性和雌性大鼠的生殖力。

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